2025年8月14日，牛津大學Bethan Psaila、Benjamin Schuster-B?ckler通訊在《Science》發表題為“Platelets sequester extracellular DNA, capturing tumor-derived and free fetal DNA"的論文。研究者們發現，主要起到凝血作用的血小板，竟會擅自“截留"循環中的游離DNA（cfDNA），這意味著既往主要從血漿中“取材"的液體活檢，其實錯過了非常多的檢材。 研究者發現，血小板釋放cfDNA與血小板激活高度相關，如阿司匹林和BTK抑制劑伊布替尼可阻斷血小板激活，增加血小板內cfDNA含量。

傳統上被認為無核的血小板，如今被證實可作為細胞外DNA的動態儲存庫，包括腫瘤來源和胎兒遺傳物質。這一發現挑戰了長期以來認為血小板不含DNA的假設，揭示了其在捕獲循環核酸中未被認識的作用。論文發現，血小板通過多種機制主動內化游離DNA（cfDNA），為液體活檢應用和cfDNA穩態研究提供了新視角。

血小板攜帶片段化基因組DNA

通過高分辨率成像和流式細胞術，研究證實血小板含有片段化DNA，盡管其無核特性。約8%的循環血小板對DNA特異性染料呈強陽性，DNA定位于膜結合囊泡而非線粒體或顆粒中。全基因組測序顯示，血小板DNA（pDNA）的核小體片段化模式與血漿cfDNA一致，提示其均來源于凋亡細胞。甲基化分析進一步表明，pDNA的細胞組成與cfDNA相似，主要來自白細胞、巨核細胞和少量肝細胞。

關鍵實驗在于檢測攜帶男性胎兒的孕婦血小板中Y染色體片段。熒光原位雜交和微滴式數字PCR證實母體血小板中存在胎兒DNA，而同一樣本中的白細胞和紅細胞檢測為陰性。這一發現直接證明血小板在循環過程中可從巨核細胞釋放后獲取DNA。

血小板調節血漿cfDNA水平

研究提出，血小板通過清除cfDNA限制其在血漿中的免疫刺激潛能。在免疫性血小板減少性紫癜（ITP）小鼠模型中，血小板耗竭導致血漿cfDNA顯著升高。同樣，嚴重血小板減少的ITP患者比血小板計數正常者cfDNA濃度更高。這些觀察結果提示，血小板在清除cfDNA中發揮生理作用，可能調節炎癥反應。

從機制上講，血小板通過兩種途徑內化DNA：攝取凋亡細胞釋放的DNA負載EVs，以及直接吞噬無膜DNA片段。抑制內吞作用關鍵蛋白dynamin可減少EV攝取，但增加血小板內游離DNA的保留。相反，血小板活化會觸發DNA釋放，而阿司匹林和依魯替尼等抑制劑可抑制這一過程。這些發現揭示了血小板DNA運輸的動態特性及其對藥物調控的敏感性。

腫瘤檢測的臨床意義

研究表明，血小板可在不同癌癥階段（包括晚期惡性腫瘤和癌前病變）捕獲腫瘤DNA。體外共培養實驗顯示，血小板可快速從癌細胞系中獲取突變等位基因（如KRASG12D、BRAFV600E、PIK3CAH1047R）。值得注意的是，在無蒂鋸齒狀病變（SSLs）患者血小板中檢測到腫瘤DNA，提示其在早期癌癥篩查中的潛在價值。

結直腸癌和胰腺癌小鼠模型進一步驗證了這些發現。在局部或轉移性腫瘤小鼠中，半數以上個體的pDNA中突變型KRASG12D豐度高于匹配的血漿cfDNA。同樣，在SSL患者中，部分個體的血小板BRAFV600E突變水平高于血漿，凸顯了血小板作為腫瘤DNA補充來源的潛力。

研究結論

該研究重新定義了血小板在核酸穩態中的作用，表明其能夠捕獲并保護cfDNA免于降解。由于其豐度高且易于獲取，血小板有望成為液體活檢的理想靶點，尤其在腫瘤負荷較低、血漿cfDNA含量有限的情況下。未來研究應探索血小板來源DNA在活化后的去向及其在細胞間通訊或免疫調節中的潛在功能。

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